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原標題：肉毒桿菌治抑郁：炒作還是確有奇效？|文獻述評醫脈通導讀目前，肉毒桿菌毒素（BT）能夠治療抑郁的說法正逐漸被提出，本文從研究證據、有效性、安全性以及作用機制等四大方面深入解析這一說法。尋找證據：回顧研究到目前為止，關于「皺眉肌內注射BT治療抑郁」已有2項開放標簽研究和3項隨機對照研究。如下表所示：（點擊查看大圖）關于「皺眉肌內注射BT治療抑郁」的研究回顧（EricFinzi,etal.2017）對3項隨機對照研究的匯總分析顯示：BT組患者的BDI評分下降幅度顯著大于安慰劑組（47%vs.16%；P＜0.0001）；BT組應答率顯著高于安慰劑組（52%vs.8%；P＜0.0001）；BT組緩解率顯著高于安慰劑組（42%vs.8%；P＜0.0001）。年齡、性別、抑郁嚴重程度、使用的抗抑郁藥等變量對研究結果無顯著影響。如下圖所示：（點擊可查看大圖）兩組患者治療前后的療效對比（EricFinzi,etal.2017）綜合分析上述研究，在皺眉肌內注射BT可顯著改善抑郁癥狀，且目前尚無研究提出不同觀點。有效性▲療效對比：BTvs.抗抑郁藥迄今為止的隨機對照研究中，BT的抗抑郁療效較好。一項大型臨床研究的結果顯示，相比于成功的抗抑郁藥臨床試驗，BT抗抑郁療效的效應值為0.84。▲起效時間、療效維持時間民間報道稱，一些患者在注射BT后幾天內，即感到抑郁癥狀開始緩解。然而，既往隨機對照研究的第一個觀測點往往為研究第2周，此時BT組患者的癥狀改善早已顯著優于安慰劑組。對大多數患者來說，BT完全消失后，抑郁癥狀會出現反復，一般在注射后的3-6個月。因此，通常建議抑郁癥狀反復的患者每3個月注射1次。▲適應人群哪些人群適合使用BT治療抑郁？就這一問題下結論還為時尚早。一項歐洲的隨機對照研究顯示，焦慮或激越癥狀更明顯的人群對BT的應答率更高，但這項初步發現尚需更多的研究加以驗證；以往研究中的研究對象大多為女性，因此需要更大型的包含更多男性抑郁患者的研究，以探討BT的抗抑郁效果是否存在男女差異。安全性BT的安全性具有較充分的證據。其使用歷史已超過20年，在眉部注射過BT的數百萬人群都有令人滿意的安全記錄；BT治療抑郁的用量也在廣泛研究的安全劑量范圍之內。部分患者可能出現如頭痛、局部疼痛的副作用，但通常輕微且短暫；眼瞼下垂罕見且癥狀短暫。綜合分析幾項隨機對照研究，所報告的副作用僅為局部炎癥和短暫頭痛，且BT組與安慰劑組之間無差異。總而言之，就目前看來，皺眉肌內注射安全劑量的BT，具有較好的安全性。潛在機制乍一看，BT能夠治療抑郁令人驚訝，然而，若追溯到19世紀，這是可以預測到的。人們普遍認為情感可以影響面部表情，而面部表情卻不太可能影響情緒，但英國生物學家查爾斯·羅伯特·達爾文和美國心理學之父威廉·詹姆斯的觀點則不同——達爾文觀察到，眉部肌肉強烈收縮時會在眉間形成一個「ω」樣印記，這是憂郁的標志，當人們感到開心時就會消失。詹姆斯曾說：「是因為哭而傷心，而不是因為傷心而哭」。兩人均認為悲傷的面部表情會向大腦主管情感的部分發送信號，以引導或加重悲傷的情緒。▲面部反饋假說許多研究證實了「面部反饋假說」，研究者系統地研究了面部表情肌主動或被動地活躍對情緒的影響。微笑、皺眉時，面部表情肌主動的收縮分別引起了快樂、悲傷的感覺；皺眉，不論出于什麼原因，都會使人給不愉快的事物賦予更消極的情感，相反，微笑可以使人對事物的情感變得更積極。總之，面部反饋假說認為，微笑給人帶來積極情緒，而皺眉給人帶來消極情緒。▲可逆性阻斷皺眉肌收縮對杏仁核的反饋BT具有阻斷運動神經元釋放乙酰膽堿而麻痹肌肉、抑制感覺神經元釋放炎癥因子的作用。一些研究表明，面部表情是大腦情感回路中的重要輸入部分。憤怒、恐懼、悲傷這3種情緒可引起皺眉肌收縮，皺眉肌的收縮可導致杏仁核的活性增加。研究發現，使用帕羅西汀或認知行為療法獲得抑郁癥狀改善的患者，其腦內杏仁核的過度活躍性有所下降。fMRI顯示，皺眉肌注射BT后，杏仁核對負面刺激的應答有所下降，而當BT逐漸消失，杏仁核的活性又恢復至原始狀態。這表明BT能夠可逆性阻斷皺眉肌收縮對杏仁核的反饋。▲阻斷情感信息的傳遞回路有研究認為，傳入神經纖維時刻將面部表情肌的情感信息傳遞至大腦，通過「情感本體感受」過程表達情緒狀態。眉部肌肉的收縮運動發出信號，該信號由三叉神經視神經分支的本體感受纖維傳送至腦內三叉神經中腦核神經元及藍斑核（藍斑核與杏仁核、腹內側前額葉皮層有直接聯系），該區域對情緒調節有至關重要的作用。BT可通過阻斷運動神經元釋放乙酰膽堿而麻痹肌肉，還可抑制感覺神經元釋放炎癥因子。在皺眉肌內注射BT，可暫時麻痹皺眉肌，阻斷信息傳遞回路，減少向大腦傳入的情感信息，從而改善負性情緒。▲注意BT用于治療抑郁僅限于臨床試驗，患者在注射前應被告知BT治療抑郁屬于超適應證使用。尚有待更多研究以明確其抗抑郁療效。文獻索引：EricFinzi,etal.BotulinumToxinforDepression?EmotionalProprioception.PsychiatricTimes.June15,2017.醫脈通編譯，轉載請注明出處。返回搜狐，查看更多責任編輯：聲明：本文由入駐搜狐號的作者撰寫，除搜狐官方賬號外，觀點僅代表作者本人，不代表搜狐立場。閱讀()

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